基因疗法治疗心脏病再显潜力,更多资本的目

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

00年3月日/医麦客新闻eMedClubNews/--目前，从精准医疗中获益最大的是癌症，但精准医疗可能适用于或应该适用于许多疾病。基因疗法一直是获得性和遗传性心血管疾病的潜在治疗选择。01年，欧盟批准的首款基因疗法Glybera适用于脂蛋白脂肪酶缺乏症，该疾病导致高血浆甘油三酯水平。尽管适应症极为罕见并且由于销量不佳而退市，它也是整个基因治疗领域的一个重要里程碑。近日，来自加州大学圣地亚哥医学院(UniversityofCaliforniaSanDiegoSchoolofMedicine)的研究人员确定了一种利用基因疗法治疗致命性罕见心脏病---达农病的新方法，该研究于3月18日发表在ScienceTranslationalMedicine上。

达农病（Danondisease，DD）是一种非常罕见的危及生命的疾病，由于细胞中负责清除与回收蛋白质的基本生物过程失去功能。这是一种罕见的X-连锁自噬空泡性肌肉病变，会导致包括心脏、骨骼肌、神经系统、眼睛和肝脏在内的多器官功能障碍，目前还没有专门的治疗方法，大多数男性患者在生命的0-30岁死于晚期心力衰竭，或需要心脏移植才能够继续维持生命。

该研究的主要作者、加州大学心脏病专家EricAdler博士表示：“并不是每一名患者都能够成功接受心脏移植，而且心脏移植也无法治疗受达农病影响的其他器官。因此，我们需要找到专门用于解决潜在病因的疗法。”

DD是由溶酶体相关膜蛋白(LAMP)基因突变引起，LAMP基因是自噬的关键介质。LAMP有三种亚型：LAMPA、LAMPB和LAMPC。LAMPB是在心肌细胞中表达的主要亚型。近十年来，Adler和加州大学圣地亚哥分校的一组研究人员一直致力于确定基因疗法是否能提供一种新的治疗方法。基因治疗包括替换或修复引起问题的基因，或增加基因以帮助身体治疗疾病。在这种情况下，Adler及其团队希望通过基因疗法恢复患者体内LAMP的功能，从而改善心脏和肝脏的功能。

达农病在男性中更为常见，其症状始于儿童早期或青春期。Adler说：“在许多情况下，这种疾病是由父母（通常是母亲）遗传的。达农病的发生率实际上比我们想像的更为普遍，但常常会被误诊。通过利用基因疗法，我们能够确定除心脏移植以外的一种可能的新治疗方法。这项研究对于达农病患者而言是重要的一项进步。”

研究人员构建了达农病的小鼠模型，该小鼠敲除了特定的LAMP基因，对其中的一组小鼠使用携带人LAMPB的重组腺相关病毒9(AAV9-LAMPB)进行基因治疗，并与未接受治疗的小鼠进行了比较。结果表明，接受基因治疗的小鼠在心脏，肝脏和肌肉的功能方面表现出更佳的结果。心脏的整体血液排出量和放松功能得到改善，身体降解蛋白质和代谢的能力也得到了改善。

Adler实验室之前的研究利用患者皮肤细胞制造干细胞，然后利用这些干细胞制作心脏模型用于在细胞水平研究达农病。该方法为疾病的病理学研究提供了新的视角，并引发了使用基因疗法的想法。Adler说：“我们的工作也证明，利用干细胞来建模疾病在帮助开发新药物方面具有巨大的潜力。”

Adler表示，下一步是在达农症患者身上进行测试，安全性和有效性的1期临床试验已经开始，这是首次使用基因疗法来治疗遗传性心脏疾病的试验，目前有三名患者正在接受治疗，这意味着我们离找到治愈这种可怕疾病的方法更近了一步，而且可能会使用类似的方法来治疗其他疾病。

资本的目光投向

心血管疾病基因疗法

心血管疾病是一个巨大的全球健康问题，据世界卫生组织（WHO）统计，心血管疾病是全球导致死亡的首要原因，占全球死亡人数的31％。但目前从精准医疗中获益最大的是癌症。而在某些方面，与癌症相比，心脏疾病似乎更容易接受精准的药物治疗，衰竭的心脏通常被认为是同质的，许多负责调节心功能的信号通路已被确定。

腺相关病毒（AAV）高效转导，持续表达，非致病原性以及有丝分裂后组织如心脏，骨骼肌，大脑等中高度易感性的优势，使之成为临床试验中最常用的基因转运工具。越来越多在临床前动物模型中取得积极结果的AAV相关心血管病基因治疗研究在心肌病，心律失常，动脉粥样硬化以及高血压动物模型中取得成效。

尽管如此，动物实验并不一定经得起考验，在心血管AAV基因治疗领域中，唯一进入临床二期试验的CUPID心衰治疗研究最终效果并不显著，但亦未发现明显安全性问题。

近年来，基因递送载体技术和基因编辑技术的快速发展推进基因治疗稳步走向临床。作为继肿瘤之后第二大基因治疗临床研究对象，心血管疾病基因疗法已呈现出巨大潜力，科研界投入了更多的精力同时也引来了资本的目光。

00年月7日，遗传学大牛乔治·丘奇教授共同创立一家生物技术初创公司RejuvenateBio宣布基于此前的小鼠模型实验，启动一项对患有心衰的狗进行AAV基因治疗的试验，以测试该公司的基因治疗技术在狗的二尖瓣疾病中的疗效，这种疾病会导致狗出现心力衰竭。

该基因疗法，并不会编辑或改变动物的遗传物质，而是利用腺相关病毒（AAV8）作为载体，将新的DNA片段（FGF1、αKlotho、sTGFβR）引入狗的细胞中，然后产生一种有益的蛋白质，具有阻止二尖瓣疾病进程的潜力，原理是通过停止心脏中疤痕组织的积累。并且引入的DNA片段不会传递给下一代，并且不能再狗之间进行传播。

另辟蹊径!遗传学大牛乔治·丘奇教授将对患有心衰的狗狗进行AAV基因治疗丨医麦猛爆料

00年月5日，专注于开发腺相关病毒（AAV）基因疗法的AskBio及其子公司NanoCorTherapeutics宣布，在使用AAV基因疗法NAN-治疗充血性心力衰竭（CHF）的1期临床试验中，进行了第一例患者给药。

NAN-是针对充血性心力衰竭（CHF）的基因疗法，NAN-有两种分类，一种是基于AAV载体，一种是基于NanoCor专有的生物纳米颗粒（BNP?）BNP。NAN-通过冠状动脉内输注直接施用于心脏，NAN-旨在激活蛋白磷酸酶1抑制剂（I-1c）来抑制蛋白磷酸酶1（PP1）的活性，PP1钙循环和心肌细胞收缩的负调节剂，其在心力衰竭的发展过程中起着重要作用。

AAV基因疗法治疗充血性心力衰竭，基因疗法领航者AskBio宣布完成第一例患者给药丨医麦猛爆料

年8月15日，专注于开发针对心血管疾病的变革性基因疗法的Renovacor公司宣布，成功完成了由诺华风险投资基金、BroadviewVentures和BioAdvance共同牵头的万美元A轮融资，用于推进一种罕见心血管疾病的首个基因疗法。

Renovacor公司的先导项目是一种基于AAV的基因疗法，用于BAG3基因突变导致的扩张型心肌病(DCM)患者。A系列融资所得将通过为BAG3基因突变DCM患者的人体临床试验提交IND申请，从而推进该公司的首个此类基因替代疗法。

诺华领投心血管疾病基因疗法，资本的目光似乎重新聚焦该领域丨医麦猛爆料

年5月8日，由世界知名心血管遗传学家和基因编辑先驱创建的VerveTherapeutics公司宣布完成由GV（原谷歌风投）领投的数额为万美元的A轮融资，将利用CRISPR基因编辑和单碱基编辑技术，开发创新疗法，永久性降低个人患上冠状动脉疾病的风险。该公司已经从Broad研究所和哈佛大学获得了使用CRISPR-Cas9和CRISPR-Cas1a基因编辑技术靶向特定心血管靶点的研发许可。同时，它与BeamTherapeutics公司达成战略研发合作，使用Beam公司的单碱基编辑、基因编辑和递送技术，针对特定心血管靶点开发创新疗法。

年1月6日，致力于开发针对未满足需求的心血管疾病基因疗法的XyloCorTherapeutics完成A轮融资，用于推动其主要候选产品XC（一种针对心血管的血管生成基因疗法）的开发。XC（AdVEGF-All6A+）在年5月获美国FDA授予快速通道指定。该公司已经向FDA提交XC的研究性新药（IND）申请，并打算在年开始临床试验。

结语

目前心血管疾病基因治疗大部分处于动物实验阶段，且取得了可喜的成果。而用于临床研究的基因治疗仍处在起步阶段，其有效性及安全性仍需进一步验证，因此距离临床常规应用还有很长的路要走。我们相信随着各类基因表达精准调控新技术和新概念的不断涌现，基因治疗势必在心血管疾病的治疗方案中占据一席之地。

参考出处：

转载请注明：http://www.800esky.com/zztz/6007.html