抑郁症与心脏病的相关性二元遗传度

第四节二元遗传度

关键问题是影响MDD的潜在遗传因素是否也在CAD和CAD危险因素中发挥作用。要测试遗传因素的重叠作用，可以使用双生子数据的结构方程模型的二元扩展[57]。这就允许测试一整套新的假设，因为目前观测信息包括所有可能的双生子交叉、性状交叉的相关性，例如，用贝克抑郁量表测量一个双生子的抑郁症状与他/她的内对照双生子的白细胞介素-6（IL-6）水平的相关性[26]。如果一个双生子的抑郁症状可以预测他/她的内对照双生子的IL-6水平，这只能解释为存在一个影响抑郁症和IL-6水平的潜在因素，并且这一潜在因素为家庭成员所共享。如果MZ双生子中的这一预测比DZ双生子更强，则表明潜在因素是他们共同的遗传构成，而非他们共享的（家庭）环境。

图3.2说明了可用于计算二元遗传度的扩展路径模型。共同的遗传因素A影响抑郁症状，其中包括影响炎症的潜在多效性基因。特定遗传因素As包含只专门针对炎症的遗传因素。路径系数a11量化了遗传因素A对抑郁症状的影响；路径系数a21量化了遗传因素A对IL-6的潜在多效性遗传效应。路径系数a22量化了特定遗传因素As对IL-6的影响。如果a21是零，而a22显著不同于零，则抑郁症和炎症之间的相关性并非源自于相同的遗传因素，而且也没有多效性存在的证据。类似地，路径系数e11、c11、e21、c21、e22、c22量化了共同和特定因素E和C对于抑郁症和炎症的影响。如果C21不显著，而C22显著不同于零，则抑郁症和炎症之间的相关性并非源自于同一个共同的环境因素。

双生子二元模型用于检测在两种性状之间分享遗传和环境因素的情况

DZ：异卵双生子；MZ：单卵双生子；Twin：双生子；Co-twin:对内对照双生子。

另外，图3.2中的双生子二元模型可用于将两种性状之间的表型相关性分解为三种可能的来源：重叠遗传因素、重叠共享环境因素或重叠独享环境因素。“重叠”可以更精确地定义为潜在的遗传因素（RA）、共享环境因素（RC）或独享环境因素（RE）影响抑郁症状（A、C、E）和IL-6（As、Cs、Es）的相关性。使用这两种性状的遗传度及其遗传相关性，可以计算遗传因素对于观测的这两种性状的相关性的贡献。

重要的是要明确，遗传相关性并不能证明遗传多效性的存在，因为影响MDD的基因可能通过MDD对CAD风险的因果效应，也成为“CAD基因”。然而，缺乏遗传相关性，则可以用来证明遗传多效性的不存在。例如，对于遗传多效性部分解释了抑郁症状与IL-6之间的相关性的假设而言，要求这些性状之间的遗传相关性显著不同于零。而且，由于我们假定多效性因素增加抑郁症风险，并且创建了一个促炎症状态，因此遗传相关性应为正值。一个负的遗传相关性表明增加抑郁症风险的基因反而降低了更高IL-6水平的风险，而这与遗传多效性假设相抵触。

图3.2是根据Su等的研究创立的模型[26]，该研究在越南时代双生子（VET）注册表的对双生子中，检测了遗传多效性是抑郁症状与IL-6之间相关性的一个可能来源。抑郁症状与IL-6之间的遗传相关性被证明为阳性并且显著（RA=0.22，p=0.），并在纠正了弗雷明汉风险评分、肥胖和缺乏体力活动后，增加至0.27。遗传因素解释了93%的抑郁症状与IL-6之间的协方差。这也与遗传多效性导致这两种性状之间部分相关的想法相一致。

参考文献

[26]Su,S.,Miller,A.H.,Snieder,H.etal.()Commongeneticcontributionstodepressivesymptomsandinflammatorymarkersinmiddle-agedmen:theTwinsHeartStudy.Psychosom.Med.,71,-.

[57]Neale,M.C.andCardon,L.R.()MethodologyforGeneticStudiesofTwinsandFamilies.Kluwer,Dordrecht.

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