用炸药治疗心脏病,究竟是谁想出来的

硝酸甘油片被称为“心绞痛救命药”。

遇到心绞痛时，舌下含服硝酸甘油片就可以让发生痉挛的血管扩张，不到一分钟就会立即见效。

图片来源：hippopx可以说硝酸甘油片的发明为人类带来了福音，但是很多时候，药物的研发并不是一开始就知道可以用于哪些病症的治疗，硝酸甘油也是一样。硝酸甘油研发是一场意外，因其爆炸的特性，最开始用于炸药，当时并不知道硝酸甘油可以用于治疗心绞痛。用硝酸甘油治心脏病，究竟是谁想出来的呢？它的作用机理又是怎样的呢？今天我们就来聊一聊，既是炸药又是救命药的硝酸甘油。01硝酸甘油的前世今生很多人提到硝酸甘油，就会想到诺贝尔，认为是他发明了硝酸甘油，实际上诺贝尔只是从其他人手里购买了专利权。硝酸甘油的发明者是意大利化学家阿斯卡尼奥·索布雷洛（AscanioSobrero）。阿斯卡尼奥·索布雷洛

搜狐网与靠炸药致富的诺贝尔不同，索布雷洛将硝酸甘油视为“恶魔”般的存在。因为硝酸甘油发现过程用惨痛来形容一点也不为过。在一次化学实验中，他错把甘油加入了混有浓硝酸和浓硫酸的溶液中。不曾想，在搅拌的过程中突然间发出了一声爆炸的巨响。刹那间，实验室变得一片狼藉，许多器皿被炸得面目全非。索布雷洛本人也被突如其来的爆炸炸飞了几里开外。万幸的是，他的身体只是受了皮肉之伤，不久便痊愈了。为弄清楚爆炸原因，他决定重复之前的操作，虽然这次他加强了防护，但是爆炸的巨响，还是把吓得不轻。索布雷洛带着他的发现在公开场合演示其爆炸性，结果自己都来不及躲闪，在脸上留下了一块疤。一开始，他把这种物质命名为焦油，后来改名叫硝酸甘油。硝酸甘油球棍模型

维基百科此时还并未发现硝酸甘油可以用于心脏病治疗，而这一发现也经历了较长时间。19世纪中期，一位叫布伦顿的英国皇家医学院医生就发现了一种名为亚硝酸戊酯的物质，它可以缓解心绞痛，同时可以降低血压。但是亚硝酸戊酯有一个致命缺陷，就是不能长时间保存。威廉?梅瑞尔

搜狐网但另一个英国医生梅瑞尔却更加客观，硝酸戊酯是好，但用起来太不方便（需要滴到纸上让病人用力吸进去），而且疗效来得快（几秒钟起效），去得也快（持续几分钟），很不稳定。梅瑞尔于是开始在心绞痛患者身上试验，发现低剂量的硝酸甘油完全可以缓解心绞痛，而且疗效更加稳定，文章发布后，硝酸甘油被捧上神坛，制成片剂的硝酸甘油也开始在市场上出现。从此硝酸甘油开始广泛应用于心绞痛的治疗。02硝酸甘油是如何治疗心绞痛的？虽然人们发现硝酸甘油可以用于心绞痛的治疗，但是很长一段时间都没弄清楚硝酸甘油作用机制。直到年，三位美国科学家因发现硝酸甘油作用机制而获得诺贝尔生理学医学奖。发现硝酸甘油主要作用机制的三位科学家为方便更好的理解，我们先一起来复习下心绞痛的发病机制。

心绞痛发病机制

心绞痛又称为狭心症(Anginapectoris)是心肌缺血引起的胸痛，一般是由冠状动脉阻塞或痉挛所导致。动脉阻塞

搜狐网冠状动脉疾病是心血管的动脉粥样硬化和心绞痛的主要原因。而心绞痛也是冠心病最常见的一种表现。当心肌缺乏血液供应时，患者会感到胸前有压迫感。临床上心绞痛可分为稳定性、不稳定性和变异性三种。普通冠状动脉与栓塞动脉

维基百科无论是何种心绞痛，发作时首要的治疗方法是要改善心肌缺血、缓解疼痛症状。

硝酸甘油作用机制

在生物体内，内皮炎生化松弛因子(EDRF)是由血管内皮细胞分泌的重要调节因子，即一氧化氮(NO)。NO作用于鸟苷酸环化酶，使细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度增加。cCMP作用于平滑肌细胞，有扩张血管的作用；作用于血小板，有抑制血小板凝聚的作用。硝酸甘油作用机制一些病理变化可造成NO的生成受阻，灭活加快，使体内NO的动态平衡受到破坏，血管收缩的调节因素占优势，从而出现血压増高，血流阻力加大等病理反应。而硝酸甘油等硝酸酯类药物，作为外源性硝酸酯，在体内经过有巯基（硫醇基）参加的生物转化，产生NO，弥补内源性NO的不足，发挥调节作用。硝酸酯类药物通过扩张血管，既可以改善心肌缺血区供血供氧，又可以降低心脏前负荷，降低心肌耗氧量。但是如使用不当非但不能制止心绞痛发作，还会引发心绞痛。03硝酸甘油的用法用量硝酸甘油能有效快速制止心绞痛的发作，是因其脂溶性高舌下含服极易被血管丰富的口腔黏膜吸收，血药浓度很快达到峰值，可避免肝脏首关消除的影响。舌下含服的生物利用度为80%，而口服仅为8%，90%通过肝脏被代谢失活，硝酸甘油在肝内经谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶还原成水溶性较高的二硝酸代谢物，少量为一硝酸代谢物及无机亚硝酸盐，最后与葡萄糖醛酸结合由肾脏排岀。图片来源：hippopx因此，只能舌下含服不能口服。含服1min~2min即可起效，可维持20min~30min。但是，硝酸甘油如果使用不当，就会引起相反的效果。首先，用量过大时可使血压及冠状动脉灌注压过度降低，并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩力，反而增加了心肌的耗氧量，就会诱发或加剧心绞痛发作。因此宜从小剂量(0.3mg)开始，尽量采取坐卧位含药。为了增强疗效，减少不良反应，主张硝酸甘油与普萘洛尔(心得安)合用。图片来源：hippopx由于两药通过不同作用方式降低心肌耗氧量，因此获得协同效应；同时可取长补短，如普萘洛尔可以消除硝酸甘油引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强作用，硝酸甘油则能缩小普萘洛尔所增加的心室容积和心室射血时间延长。前者饭前服，后者饭后舌下或口服，这样起效时间配合较好。但合用时也不要剂量过大，否则血压下降，使冠状动脉流量显著减少，对心绞痛病人是不利的。不过我们也要明确一点，硝酸甘油顶多是用来救急的。它并不适合用来长期服用救命。当症状缓解后，医院进行后续的检查、治疗。参考资料

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